Szkoła istnieje od 7 października 1921 r., kiedy z inicjatywy ks. Kazimierza Gostyńskiego utworzono Państwowe Gimnazjum Żeńskie w Lublinie. Ze względu na trudności lokalowe, przeprowadzała się trzy razy, aż w 1933 otrzymała budynek przy ul. Narutowicza 12. W czasie drugiej wojny światowej szkoła formalnie przestała istnieć, jednak nauka nadal odbywała się, na tajnych kompletach. W latach 1944-1947 Gimnazjum im. Unii Lubelskiej funkcjonowało w budynku bursy przy ul. Archidiakońskiej, natomiast od 1950 r. działało w pałacu Tarłów. W 1966 szkołę przemianowano na III Liceum Ogólnokształcące im. Unii Lubelskiej w Lublinie i przeniesiono do gmachu przy placu Wolności, gdzie istnieje do dziś.
